不同温度条件对药物作用hERG钾通道的影响研究

目的:建立生理温度下hERG钾通道评价方法,研究非温度敏感型药物和温度敏感型药物对人类果蝇相关基因-hERG(human ethePARP抑制剂r-a-go-go-related gene)编码的心脏hERG钾通道的作用。方法:在室温或生理温度(33℃和35℃)条件下,采用全细胞膜片钳技术记录不同浓度的温度敏感型(红霉素、氧化苦参碱)和非温度敏感型药物(西沙必利、昂丹司琼、E-4031)作用于HEK293细胞后hERG钾电流的变化,研究不同温度条件下上述药物对hERG钾电流作用的浓度依赖性以及半数抑制浓度(IC_(50))。结果genetic architecture:非温度敏感型药物西沙必利、E-4031、昂丹司琼在不同温度条件下均对快速激活延迟整流钾电流(I_(kr))有浓度依赖性的抑制作用;温度敏感型药物红霉素、氧化苦参碱在室温、33℃和35℃下对I_(kr)均有浓度依赖性的抑制作用,且测定温度越高,其IC_(50)值越小。结论:在生理温度条件下采用全细胞膜片钳技术可以测定人胚肾细胞(HEK293)转染表达的hERG钾通道电流,非温度敏感型药物在不同温度条件下对hERG钾电流阻断作用差异不显著,温度敏感型药物在不同温度条件下对hERG钾电流的作用略有差异,Ferrostatin-1研究购买提示在生理温度条件下测定药物对hERG钾电流的作用可以更准确地反应温度敏感型药物在人体内对hERG钾通道的作用。