研究目的:已有大MLT Medicinal Leech Therapy量研究证明,体力活动可以显著降低心血管疾病的风险,但不同时段进行体力活动的效果可能不同。鉴于此,找到一个最佳的时段进行体力活动从而实现其带来效益的最大化显得尤为重要。然而关于不同时段体力活动对心血管疾病的影响的研究目前较为有限且较多为观察性研究,无法明确因果关系。本文的研究目的是找到进行体力活动的最佳时间段,能够最大程度的降低心力衰竭、心肌梗死、缺血性中风、心房颤动的风险。研究方法:本研究采用孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)进行因果关系分析。MR通过利用遗传变异作为工具变量,研究暴露与结局之间的因果关系,具有较高的可靠性和稳定性且可以排除其他混杂因素的干扰。主要方法为逆方差加权(Inverse variance weighted, IVW),并辅以加权中位数和MR-Egger方法。在敏感性分析方面,本文进行了Cochran’s Q检验、MR-Egger截距检验、MR-PRESSO全局检验和留一法分析。从UKB提取了不同时段体力活动的遗传变异数据。心肌梗死的汇总数据来自CARDPLX3397IoGRAMplusC4D联盟,该联盟由171,875名参与者组成(77%为欧洲血统,43,676名心肌梗死病例和128,199名对照组)。心力衰竭的汇总数据是从HERMES联盟中提取的,该联盟包括977,323名欧洲血统受试者(47,309名心力衰竭病例和930,014名对照组)。心房颤动的汇总统计数据来自大规模GWAS荟萃分析,(包括60,620例心房颤动病例和970,216例欧洲血统对照组)。缺血性中风的汇总统计数据来自MEGASTROKE联盟,该联盟由446,696名欧洲血统参与者组成(40,585名缺血性中风病例和406,111名对照组)。研究结果:结果显示,基因预测在18:00-20:selleck NMR00进行体力活动显著降低了心力衰竭(比值比[odds ratio, OR]=0.873, 95%置信区间[Confidence Interval, CI]=0.78-0.97,p=0.0121)和缺血性中风(OR=0.820, 95%CI=0.73-0.92, p=0.0012)的风险,而在0:00-2:00进行体力活动显著增加了心力衰竭(OR=1.167, 95%CI=1.04-1.31, p=0.0078)的风险。没有观察到特定时段进行体力活动对心肌梗死、心房颤动风险有显著因果关系。敏感性测试…