第一章 肾小球Exostosin表达与Ⅴ型狼疮肾炎临床病理和预后相关性的研究目的研究发现Ⅴ型狼疮肾炎(LN)肾小球Exostosin(EXT)表达阳性率高,本文探讨V型LN肾小球EXT表达及其与临床病理特征、预后及病理转型间的相关性。方法纳入165例临床和肾活检病理确诊的Ⅴ型 LN,免疫组化检测肾小球EXT表达,应用计算机图像分析进行定量测定EXT表达强度。比较EXT阳性和EXT阴性Ⅴ型LN临床、病理skimmed milk powder特征和预后的差别;分析47例重复肾活检患者病理改变与肾小球EXT变化的联系。结果在165例Ⅴ型LN中发现75例(45.5%)EXT-表达阳性。9.1%混合型LN(Ⅴ+Ⅲ/Ⅳ)EXT表达阳性。在61例其他继发性MN中,仅3例(4.9%)EXT阳性。EXT表达与蛋白尿的有密切相关性:EXT阳性率随着尿蛋白增加而增加(P=0.001)。EXT阳性Ⅴ型LN的EXT表达强度与尿蛋白定量呈正相关(r=0.534,P<0.001)。与EXT阴性组相比,EXT阳性Ⅴ型LN患者蛋白尿水平较高(P<0.001),肾脏活动指数(AI)较低(P=0.001),慢性指数(CI)较低(P=0.015),肾小管萎缩积分较低(P=0.008)。EXT阳性和EXT阴性V型LN患者的到达肾脏终点累积发生率无显著差异(P=0.64)。在47例因复发或治疗无效而再次行活检的Ⅴ型LN中,EXT阴性患者病理转型率显著高于 EXT 阳性(58.6%vs 22.2%,PFG-4592=0.033)。结论V型LN患者肾组织EXT阳性率高,EXT阳性V型LN较EXT阴性患者蛋白尿更多,病理转型率更低,EXT阳性和EXT阴性Ⅴ型LN患者的长期肾脏预后无差异。EXT为Ⅴ型LN活动和亚型的新标志物之一。第二章 Ⅴ型狼疮肾炎其它相关抗原及其临床病理和预后相关性的研究目的Ⅴ型LN相关抗原EXT的阳性率不足50%,本研究增加Ⅴ型LN样本量,探讨其它可能与Ⅴ型LN相关抗原的分布及其与临床病理和预后的相关性。方法纳入184例经临床和肾活检确诊的Ⅴ型LN患者,免疫组化或免疫荧光检测肾小球EXT、神经细胞粘附分子-1(NCAM1)、磷脂酶A2受体(PLA2R)和α-烯醇化酶(ENO1)的表达,分析4种抗原阳性患者间临床病理特征和预后的差异。结果在184例V型LN肾组织中共发现102例(55.4%)染色阳性,82例(44.6%)染色阴性。阳性中61例(33.2%)EXT阳性,17例(9.2%)NCAM1/EXT双阳性,17例(9.2%)NCAM1阳性,7例(3.8%)PLA2R阳性。ENO1染色均阴性。与EXT阳性、未分类组比较,NCAM1组(包括NCAM1阳性和NCAM1/EXT双阳性)患者尿蛋白水平(p=0.009)、肾病综合征(p=0.005)和中枢神经系统(CNS)受损比例(p=0.007)显著增高。与NCAM1组、未分类组相比,EXT阳性组CNS受损比例最低。与EXT阳性、NCAM1组相比,未分类组抗C1q抗体阳性率(p=0.007)和AI(p=0.012)较高。7例PLA2R阳性患者年龄大,7例中5例检测血清抗PLA2R抗体,4例阳性,1例阴性;这7例均有基底膜增厚和肾小球上皮侧嗜复红更多物沉积;PLA2R均阳性,颗粒状沉积在基底膜。结论本研究首次发现半数以上Ⅴ型LN的相关抗原为EXT和NCAM1,少部分PLA2R阳性;不同抗原表达患者的临床和病理存在差异,NCAM1阳性和NCAM1/EXT双阳性患者蛋白尿更多,NCAM1及NCAM1/EXT阳性患者CNS受损比例更高。