MAPK信号通路

目的：探讨蛇床子素对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响，以及对Toll样受体4(TLR4)/髓样细胞porous biopolymers分化因子88(MyD88)/核转录因子κB(NF-κB)信号通路的调节作用。方法：第3代对数生长期结肠癌SW480细胞用含不同浓度（0、50、100、200μmol/L）蛇床子素的培养基培养，采用MTT法检测细胞存活率，平板克隆实验检测细胞增殖情况，Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力，蛋白印迹法（Western blotting）检测TLR4、MyD88和NF-κB蛋白相对表达量。结果：5Mirdametinib抑制剂0、100、200μmol/L蛇床子素组细胞存活率、TLR4蛋白相对表达量、MyD88蛋白相对表达量、NF-κB蛋白相对GW4869 IC50表达量、细胞菌落数、迁移细胞数和侵袭细胞数均低于0μmol/L蛇床子素组（P<0.05）;100、200μmol/L蛇床子素组细胞存活率、TLR4蛋白相对表达量、MyD88蛋白相对表达量、NF-κB蛋白相对表达量、细胞菌落数、迁移细胞数和侵袭细胞数均低于50μmol/L蛇床子素组（P<0.05）;200μmol/L蛇床子素组细胞存活率、TLR4蛋白相对表达量、MyD88蛋白相对表达量、NF-κB蛋白相对表达量、细胞菌落数、迁移细胞数和侵袭细胞数均低于100μmol/L蛇床子素组（P<0.05）。结论：蛇床子素可抑制结肠癌SW480细胞增殖、迁移和侵袭，其机制可能是抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路。

目的 探讨微RNA(miR)-23a通过缝隙连接蛋白43(Cx43)对颈椎后纵韧带细胞骨向分化的作用及相关机制。方法 选取本院收治的50例间断型颈椎后纵韧带骨化症（OPLL）患者（OPLL组）、50例颈椎外伤非OPLL患者（对照A组）和50例颈椎selleckchem AG-221病非OPLL患者（对照B组）颈椎后纵韧带组织，培养后纵韧带细胞，实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测3组细胞miR-23a、Cx43 mRNA的表达，采用Western blotingt检测Cx43蛋白的表达。取OPLL组对数期后纵韧带细胞，分别转染miR-23a agomir质粒（miR-23a过表达组）、miR-23a antagomir质粒（miR-23a低表达组）、agomir NC质粒（转染对照组），未经处理的后纵韧带细胞为空白组。采用双荧光素酶实验验证miR-23a与Cx43的靶向关系；采用碱性磷酸酶（ALP）染色检测矿化情况；采用Western blotinzebrafish bacterial infectiongt检测p38丝裂原活化蛋白激酶（p38 MAPK）、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)、细胞外信号调节激酶（ERK1/2）、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)的蛋白表达。结果 与对照A、B组比较，OPLL组miR-23a表达降低，Cx43 mRNA及蛋白表达升高，差异均有统计学意义（P <0.05）。与空白组、转染对照组比较，miR-23a过表达组miR-23a表达量升高、Cx43 mRNA表达量Etoposide纯度降低，miR-23a低表达组miR-23a表达量降低、Cx43 mRNA表达量升高，差异均有统计学意义（P <0.05）。双荧光素酶实验显示，miR-23a可有效抑制野生型质粒荧光素酶活性；与空白组、转染对照组比较，miR-23a过表达组矿化面积百分比、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达、p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达降低，miR-23a低表达组矿化面积百分比、p-p38 MAPK/p38 MAPK蛋白表达、p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达升高，差异均有统计学意义（P <0.05）。结论 OPLL病理条件下，颈椎后纵韧带细胞中miR-23a异常低表达，通过靶向上调Cx43激活MAPK信号通路，促进成骨分化。

目的 观察以临床及超声表现鉴别儿童腹膜后混杂型(GNBi)与结节型(GNBn)节细胞神经母细胞瘤的价值。方法 回顾性分析73例腹膜后节细胞神经母细胞瘤(GNB)患儿，根据病理结果将其selleck NMR分为GNBi组(n=42)和GNBn组(n=31);比较组间临床资料包括年龄、性别、尿香草基扁桃酸(VMA)、血神经元特异性烯醇化酶(NSE)和骨髓LY2157299穿刺结果，以及超声表现如肿瘤形态、最大径、边界、有无液化、是否包绕腹膜后大血管、是否跨越中线、内部回声、是否出现钙化及钙化类型及Alder血流分级；行二元logistic回归分析，绘制受试者工作特征曲线，计算曲线下面积(AUC),评估根据临床及超声表现鉴别不同病理类型GNB的效能。结果 组间血清NSE、骨髓穿刺结果、肿瘤钙化类型及Adler血流分级差异均有统计学Hepatocyte growth意义(P均<0.05)。以病理结果为金标准，单一基于年龄、肿瘤钙化类型及Alder血流分级及联合应用上述三项鉴别GNB病理类型的AUC分别为0.619、0.702、0.611及0.864,三项联合高于任意单一项(P均<0.05)。结论 联合应用年龄、肿瘤钙化类型及Alder血流分级有助于鉴别不同病理类型儿童GNB。

目的：研究抑癌基因孕激素和脂肪Q3受体（progestin and adipo Q receptor 3,PAQR3）在结直肠癌和肠道黏膜中的表达水平及临床病理意义。方法：利用TIMER数据库比较PAQR3在泛癌种肿瘤组织与对照组织中的差别，进而收集天津医科大学总医院2002年1月至2005年12月65例结直肠癌组织标本和41例肠道黏膜组织，采用免疫组织化学染色检测PAQR3蛋白在结直肠癌组织和肠道黏膜组织中的表达，并将65例结直肠癌分为高表达组和低表达组，探讨其表达与临床病理指标之间的关系及其对患者预后的影响。采用TIMER数据库分此网站析PAQR3表达与免疫细胞浸润的关系，c Bio Portal数据库研究PAQR3表达改变对信号转导通路的影响。结Ferrostatin-1体内果：TIMER数据库分析显示结直肠癌中PAQR3癌组织表达低于正常对照组织，免疫组化染色显示PAQR3蛋白在65例结直肠癌组织中阳性表达率显著低于正常黏膜组织（χ~2=21.165,P<0.001）。32例结直肠癌高表达PAQR3,33例结直肠癌呈PAQR3低表达，PAQR3高表达与肿瘤淋巴结转移、临床分期和远处转移呈负相关（χ~2=4.481,P=0.034，χ~2=8.855,P=0.031，χ~2=3.972,P=0.046）。Kaplan-Meier生存分析显示结直肠癌PAQR3高表达的患者总生存和无病生存均比低表达患severe alcoholic hepatitis者好（χ~2=10.305,P=0.001，χ~2=4.135,P=0.042）。TIMER数据库分析显示PAQR3低表达与免疫细胞浸润下降相关，富集分析表明PAQR3可能通过影响机体蛋白质合成及修饰影响结直肠癌代谢过程。结论：结直肠癌组织中PAQR3蛋白表达显著降低，其低表达与结直肠癌转移和免疫浸润降低密切相关。

目的:通过对中医临床路径管理的寻常型银屑病患者的病案进行归纳,分析临床情况,即一般临床特点、发病规律与中西医结合治疗情况等,总结治疗经验,为进一步优化本病的预防和中西医结合规范化治疗方案提供借鉴和参考。材料与方法:通过对2021年1月至2022年12月于辽宁中医药大学附属医院皮肤科病房进行治疗的血热证寻常型银屑病患者,进行回顾性分析,对其病历中发病诱因、病程、合并症、理化检查、治疗情况等运用SPSS统计学软件进行分析,总结相关临床经验,为疾病的预防、诊治提供依据与思考。结果:1.一般情况:本研究共收治108例患者,男女之比为2.09:1,初发年龄为42.59±18.65岁,以中青年人群为主,均病程为10.58±11.02年,其中1—10年居多(43例,39.81%)。发病季Q-VD-Oph分子式节以春秋季多见(71例,65.74%)。BMI显示45例(41.67%)为超重及肥胖状态。8例(7.40%)患者有银屑病家族遗传病史。2.诱发因素:37例(34.26%)患者有明确诱发因素,其中感染因素为主要诱发因素。24例(22.22%)患者有吸烟史,26例(24.07%)患者饮酒,其中有吸烟史患者病程长于无吸烟史患者。3.合并症:53例(49.07%)患者伴有一种或多种合并症,以高血压、糖尿病、冠心病、血脂异常等疾病为主,未合并症组发病年龄小于合并症组发病年龄。4.临床表现:皮损分布广泛,多累及周身,首发部位顺序依次为四肢Biomaterial-related infections、头皮、躯干部。绝大部分患者存在皮肤瘙痒状况,64例(59.26%)患者瘙痒程度影响睡眠,15例(13.89%)患者出现指(趾)甲改变,合并甲改变的患者首次发病部位以头皮为主,病情严重程度更甚。5.中草药治疗:共收集内服中药汤剂首方103首,中药方剂中以清热解毒,凉血止血药物为主,同时兼用散瘀、生津、活血、燥湿、补益药。药物选择以苦寒为首,多微寒、平、甘、辛,多归肝、心、肺经;药物关联分析显示核心药物主要集中在生地黄、甘草、白茅根、牡丹皮、鸡血藤、槐花之间;用聚类分析法将出现频率最高的24种中药进行分类,共分为4类,第一类:白茅根、槐花、紫草、鸡血藤、连翘、金银花、白花蛇舌草、赤芍、牡丹皮、生地黄、丹参、半枝莲、乌梅。第二类:玄参、白鲜皮、荆芥、蒺藜、甘草。第三类:水飞蓟、苦参、土茯苓。第四类:白术、茯苓、云芝。6.疗效评价:经中西医结合治疗后患者PASI评分为10.50±3.59,中医证候积分为3.64±1.57,较治疗前明显降低。临床效果显著,治疗总有效率为98.15%。结论:1.本研究中,男性比女性更易患血热证白疕,其中初发年龄以中青年为主,病程较长,多发于春秋。2.本研究中存在银屑病共病的患者比例较高,其共病发生机制较为复杂,与银屑病之间可能存在相同的致病通路,二者具有密切的相关性。3.本研究中银屑病初发皮损多首发于四肢,常累及周身,发病因素以感染为主,其发病与BMI、吸烟、饮酒也有一定的相关性。4.本研究中血热证白疕之治疗中药通过聚类Y-27632体内分为4类,第一类药物在治疗血热证的同时可防止血瘀证、血燥证的转化;第二类药物适用于血热证白疕伴瘙痒较重者;第三类药物适用于血热证白疕伴湿热患者;第四类药物适用于血热证白疕伴脾虚有湿患者。5.本研究对血热证白疕患者采用中西医结合、内外兼治的治疗方案,起效迅速,疗效显著。

IgA肾病（IgA nephropathy,IgAN）是世界范围内最常见的原发性肾小球疾病，是导致终末期肾病的常见原因。目前，肾活检仍然是其诊断和评估病情活动的金标准。已有研究显示半乳Medical cannabinoids (MC)糖缺陷型IgA1(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)的沉积在IgAN致病过程中发挥重要作用，GdIgA1的沉积会激活补体系统，包括替代途径、凝集素途经和经典途径，甘露糖结合凝集素是凝集素途径起始的关键因子，活化的甘露糖结合凝集素相关丝氨酸蛋白酶（mannose binding lectin-associated serine protease,MASPs）是凝集素途径的关键酶，MASPs存在三种不同的亚型（MASP1、MASP2、MASP3）,MASP3作为一种新型的MASP蛋白酶，成为近期研究热点IACS-10759抑制剂，国内外多项研究表明MASP3能够激活D因子，参与替代途径，造成肾小球系膜细胞的损伤。因此Gd-IgA1的沉积与MASP3地出现在IgAN当中可能存在一些联系，有待于进一步的实ICI 46474细胞培养验研究。本文旨在系统综述GdIgA1、MASP3在IgAN的发病机制中的作用，并探讨Gd-IgA1与MASP3之间的相关性。

凋亡信号调节激酶1(apoptosis signal-regulating kiLBH589配制nase 1, ASK1)是丝裂原激活蛋白激酶激酶激酶(mitogen-activated proteinkinase kinases kinase, MAP3K)的家族成员之一，可以响应氧化应激、内质网(endoplasmic reticulum, ER)应激等多种应激刺激，从而Structured electronic medical system激活下游丝裂原激活蛋白激酶(mitogen-activated protein获悉更多 kinase, MAPK)中的c-Jun N末端激酶(c-Jun N-terminal kinase, JNK)和p38丝裂原激活蛋白激酶(p38 mitogen-activated protein kinase, p38 MAPK)信号通路，调节细胞凋亡、炎症和纤维化，介导急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)、糖尿病肾病(diabetic kidney disease, DKD)、心肾综合征(cardiorenal syndrome, CRS)等多种肾脏疾病的进展。本文讨论了ASK1主要的激活和失活机制及其在多种肾脏疾病进展中的作用，对ASK1的抑制剂GS-4997、 GS444217和GS459679进行了概述，探究ASK1抑制剂在临床应用中的潜力。

目的:研究儿童selleckchem CH-223191神经母细胞瘤患者的临床特征及预后因素，并构建列线图预测患者的预后。方法:回顾性分析美国SEER数据库2004～2016年诊断为神经母细胞瘤的2 312例患者资料，采用R软件构建列线图来预测患者总生存时间(OS)和癌症特异生存时间(CSS)。使用一致性指数(C-指数)、曲线下面积(AUC)、校准曲线和决策曲线分析(DCA)对列线图的预测性能进行评估，并对1年、3年和5年的OS和CSS进行了校准。结果:多因素分析显示年龄、原发部位、分级、SEER分期、手术和化one-step immunoassay疗是儿童神经母细胞瘤患者预后的独立危险因素，基于上述因素绘制的列线图具有较好的准确性(OS的C-指数=0.778,AUC=0.824; CSS的C-指数=0.801,AUC=0.836)。此外，校准曲线AZD1152-HQPA说明书显示列线图预测的1年、3年和5年的OS和CSS概率与实际生存率有着良好的一致性。结论:年龄、原发部位、分级、SEER分期、手术和化疗是儿童神经母细胞瘤患者预后的独立危险因素。本研究构建的预后列线图可以用于预测儿童神经母细胞瘤患者的预后情况，为患者个体化治疗提供参考。

系统评价双次自体造血干细胞移植(autologous stem cell transplantation, auto-HSCT)和单次auto-HSCT治疗新诊断多发性骨髓瘤(newly diagnosed multiple myeloma, NDMM)的疗效。计算机检索PubMed、Cochrane LBucladesine采购ibrary、Web of Science、Embase、OVID、万方、中国知网等电子数据库，检索时限为从建库至2021年11月。收集双次auto-HSCT组对比单次auto-HSCT治疗NDMM的随机对照试验。由2位评论员按照Cochrane系统评价方法，RevMan 5.3软件行meta分析。meta分析纳入5项研究，共2 001例MM患者，双次auto-HSCT组996例患者，单次auto-HSCT组1 005例患者。双次auto-HSCT较单次auto-HSCT治疗NDMM比较，2年和4年总生存期(overall survival, OS)差异无统计学意义，2年、4年无进展生存期确认细节(progression free survival, PFS)延长，8年、10年、12年OS及8年、10年、12年PFS差异无统计学意义。对于NDMM患者，双次移植可提高患者2年、4年PFS,但长期PFdigital immunoassayS、OS差异无统计学意义；对于高危患者而言，中位PFS、5年OS有差异，但差异无统计学意义。综上，双次移植对于首次移植后未获得非常好的部分缓解者有效。

小麦是重要的粮食作物,对全球粮食安全至关重要。根系是小麦吸收养分和水分的主要器官,并负责感知土壤中的各种信号,其发育状况直接决定了小麦植株的生长以及产量和品质的形成。氮素是影响小麦生长最活跃的营养元素,一方面根系生长的可塑性受氮的调控,另一方面根系的构型影响氮的吸收。干旱是小麦生产中经常遇到的自然灾害,严重制约着小麦根系和地上部的生长发育,从而影响最终的产量和品质。本研究综合运用形态学观测、树脂半薄切片、显微结构观察、生理生化测定、转录组测序、代谢组分析、微生物多样性分析、小麦品质分析等技术方法研究了小麦根系的生长发育规律及其对氮素和干旱响应的机理。主要结果如下:1.小麦根系生长的形态结构特征及生理变化规律(1)小麦种子萌发后,主胚根首先突破种皮伸出,随后胚轴基部两侧先后发生第一和第二对Taurine分子式胚根并不断伸长,直到第一叶出现后胚根停止发生。同时,各条胚根的主体上不断发生分枝,形成侧根并不断伸长。随着初生根的发育,小麦根系的总根长、根表面积、根体积和侧根数不断增加。(2)小麦次生根的发生时间在三叶期至四叶期左右,主茎基部两侧的节上先出现乳头状突起,接着从中伸出次生根,而分蘖上以与主茎相同的发生方式长出次生根。这些次生根不断发生生长,且其主体上也不断发生分枝形成各级侧根,从而共同构成了小麦庞大的次生根系。(3)小麦初生根和次生根根尖的解剖结构基本相似,从纵切面上看可以分为根冠、分生区、伸长区和成熟区,从横切面上看各区域的细胞大体呈同心圆辐射状排列并且逐渐分化出表皮、皮层和中柱等结构。(4)在小麦生长发育过程中,根系不断扩张,根量逐渐增加,根系的干重和体积不断上升,而根冠比逐渐下降。小麦根系的干重和体积在发育早期增长较快,到了发育后期随着根系的衰老,其干重和体积增长缓慢甚至出现负增长。(5)从苗期到灌浆期,小麦根系的可溶性糖含量和总氮含量整体呈下降趋势,而根系硝酸还原酶活性随着根系生长缓慢升高。在整个发育过程中,根系活力呈先上升后下降的趋势,且分蘖期最高。2.小麦初生根发育对氮素的响应及其转录代谢机制(1)NO3-抑制了小麦初生根的伸长,促进了芽的生长并显著增加了根和芽的干重,最终导致根冠比下SCH772984细胞培养降。(2)NO3-处理下小麦的初生根系变短,侧根的生长得到促进,使得根系的总长度、表面积、体积和平均直径均显著提高。(3)NO3-处理影响了小麦初生根的吸收活性,显著提高了根系活力、总吸收面积和活跃吸收面积。(4)显微观察发现NO3-处理后小麦初生根变粗,根横切结构中皮层细胞的数目增多。(5)表达差异分析表明NO3-诱导的差异表达基因共9102个,经过GO和KEGG功能富集分析筛选出参与植物激素合成代谢以及信号转导的差异表达基因。(6)实时荧光定量PCR分析表明,植物激素信号转导通路中的关键基因在NO3-处理下表达量发生改变,且表达趋势与转录组的结果一致。(7)通过差异代谢物分析筛选出340个NO3-诱导的差异代谢物,KEGG通路富集结果表明部分差异代谢物是植物激素合成和代谢途径中的中间产物。(8)NO3-处理影响了小麦初生根中的激素含量,玉米素和反式玉米素核苷的含量显著上升,而生长素、赤霉素1、赤霉素3和脱落酸的含量显著下降。以上结果表明,NO3-诱导植物激素合成和代谢通路中相关基因的差异表达影响了激素的积累,从而通过激素的信号转导途径调控小麦初生根的生长。3.施氮对小麦根系微生物多样性及籽粒蛋白品质的影响(1)施氮处理显著提高了小麦的根体积、根干重、株高、地上部干重和穗重,降低了根冠比。(2)小麦根际土壤细菌群落对氮素的响应比根系大,施氮处理下根际土壤细菌群落的丰富度、多样性和均一度显著降低,而根系细菌群落的丰富度显著提高。(3)施氮导致的小麦根区细菌群落的显著差异主要体现在物种的丰度上,而细菌的群落组成没有明显变化。(4)物种差异分析筛选出34个对根际土壤细菌群落有显著性差异影响的细菌类群和10个对根系细菌群落有显著性差异影响的细菌类群。(5)施氮提高了小麦根、茎、叶和籽粒各器官中氮素的积累,并促进了茎中的氮向籽粒转移。(6)施氮处理下小麦胚乳蛋白体的积累增加,并且随着施氮量水平的增加而更显著。(7)施氮处理下籽粒蛋白质含量的显著增加主要体现在醇溶蛋白和谷蛋白含量的增加,而白蛋白和球蛋白含量的变化不明显。以上结果表明,施氮引起小麦根区细菌群落中一些物种丰度的改变,这些细菌类群可能在根系生长和氮素吸收中发挥作用,从而导致籽粒蛋白质含量的升高。4.干旱胁迫下小麦根系形态结构特Hepatic fuel storage征及其与颖果充实的关系(1)干旱胁迫显著降低了小麦的根系长度、株高、根系干重和地上干重,而扬麦13和烟农19的根冠比在干旱胁迫下分别提高了 17.65%和8.33%。(2)干旱胁迫下,成熟小麦的穗长、穗重、每穗粒数及千粒重均显著降低。(3)干旱胁迫下小麦根的横切面结构发生变化,中柱变大且木质部导管变多并紧密排列。(4)干旱胁迫影响了小麦颖果的物质充实,降低了胚乳淀粉的积累,提高了胚乳蛋白质的积累。(5)相关性分析表明小麦根系长度与淀粉体和蛋白体相对面积的相关性较大,并且干旱胁迫提高了相关系数,而根系干重与株高和地上干重的相关性较大。本研究描述了小麦根系发生和生长的形态解剖图谱,阐明根系生长的形态结构、生理代谢、基因表达以及微生物群落响应氮素和干旱的特征,揭示了它们与籽粒品质形成的关系。研究结果不仅进一步丰富和深化了小麦根系及其调控的研究,而且为小麦栽培的肥水调控以及协同调控小麦抗旱性和氮利用效率提供了指导。